Rischio acuto di GvHD dopo Allo

di Ingrid Hein, redattrice dello staff, MedPage Today, 8 giugno 2023

Alcuni antibiotici per il trattamento della febbre neutropenica e delle infezioni successive al trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT) erano associati a un rischio più elevato di malattia acuta del trapianto contro l’ospite (GvHD) rispetto ad altri, secondo uno studio retrospettivo monocentrico.

In un'analisi completa che ha esaminato 17 classi di antibiotici, l'associazione più coerente per un rischio elevato di GvHD acuta dopo allo-HCT è stata osservata con i carbapenemi durante le 2 settimane successive alla procedura, con rapporti di rischio compresi tra 2,75 (IC 95% 1,77-4,28 ) a 7,42 (95% CI 2,78-19,76), hanno riferito i ricercatori guidati da Armin Rashidi, MD, PhD, del Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle.

"Evitare questa classe di antibiotici subito dopo il trapianto sembra prudente", ha scritto il gruppo su JAMA Network Open.

Anche la penicillina con un inibitore della β-lattamasi durante la settimana 1 è stata collegata a un rischio postprocedura più elevato, con rapporti di rischio compresi tra 6,55 (IC 95% 2,35-18,20) e 7,90 (IC 95% 2,69-23,25).

Lo studio di coorte ha valutato il rischio acuto di GvHD tra oltre 2.000 adulti sottoposti al comune trattamento per il cancro del sangue. L'esposizione agli antibiotici è stata esaminata nei 7 giorni precedenti il ​​trapianto e nei 30 giorni successivi, per un totale di cinque periodi non sovrapposti di circa una settimana ciascuno. I ricercatori hanno utilizzato tre metodi per analizzare il rischio: la regressione convenzionale del rischio proporzionale di Cox, i modelli strutturali marginali e l’apprendimento automatico.

Nel complesso, altri sette antibiotici tra gli antibiotici più frequentemente utilizzati sono stati associati a un rischio maggiore di GvHD acuta durante uno dei cinque intervalli: fluorochinoloni, cefalosporine di terza generazione o successive, vancomicina orale o IV, trimetoprim sulfametossazolo, penicilline e aztreonam.

Rashidi e coautori hanno proposto che questo aumento del rischio potrebbe essere collegato a un “danno al microbiota” durante il periodo peritrapianto, osservando che i cambiamenti del microbiota si verificano entro pochi giorni dall’esposizione agli antibiotici.

"Le settimane 1 e 2 dopo l'allo-HCT sembravano essere gli intervalli a più alto rischio, con un'esposizione multipla agli antibiotici associata a un rischio maggiore di [GvHD acuta]", hanno scritto. "Questi intervalli rappresentano il periodo pre-attecchimento, quando l'innesto allogenico si sta rapidamente espandendo e le sue cellule effettrici immunitarie entrano in contatto con il microbiota intestinale in evoluzione."

Si stanno testando vari approcci per proteggere il microbiota, hanno osservato, sia prima dell’esposizione agli antibiotici (con adsorbenti luminali non selettivi o degradatori antibiotici luminali selettivi) o dopo l’esposizione (con prebiotici o trapianto fecale).

Una "scoperta inaspettata" nello studio, secondo Rashidi e colleghi, è stata che l'esposizione alla penicillina con un inibitore della β lattamasi nella settimana precedente all'allo-HCT era associata a un rischio inferiore di GvHD acuta, con significatività statistica osservata in un modello ( HR 0,59, IC 95% 0,37-0,94). Ma hanno affermato che il modello coerente e i rapporti di rischio nei tre modelli sia per l’endpoint primario (GvHD di grado II-IV) che per l’endpoint secondario (grado III-IV) “potrebbero suggerire una vera relazione biologica”.

I risultati hanno importanti implicazioni per la cura dei pazienti e potrebbero aprire la strada alla progettazione di programmi di gestione antimicrobica per massimizzare i benefici e minimizzare i danni nei pazienti sottoposti a allo-HCT, ha affermato Miranda So, PharmD, MPH, dell’Università di Toronto, scrivendo in un articolo editoriale allegato.

"Preservare l'efficacia degli antibiotici e mitigare la resistenza agli antibiotici rimangono parte integrante del sostegno ai pazienti durante tutto il trattamento del cancro", ha affermato So, aggiungendo che tali "interventi per la prevenzione e la gestione della febbre neutropenica nei pazienti in trattamento per neoplasie ematologiche maligne stanno guadagnando slancio. "

Ha notato che il ruolo, la selezione e la tempistica degli antibiotici sono meno compresi durante i regimi di condizionamento pre-trapianto e nelle prime settimane successive all’HCT.